03.06.2024

К вопросу о гидрометре, как факторе риска злокачественного гинекологического заболевания

Метки: Последние публикации, УЗИ малого таза, гинекология, дайджест, новости, онкология, серозометра

Содержание:

По данным публикации в журнале Границы онкологии (Frontiers in Oncology) за январь 2023: Epidemiological analysis of hydrometra and its predictive value in gynecological tumors / Эпидемиологический анализ гидрометры и ее прогностическая ценность при гинекологических опухолях. - внешняя ссылка

Гидрометра — распространенное заболевание, распространенность которого составляет 14,1%. Воспаление считается наиболее важной причиной, особенно у женщин в постменопаузе, и редко встречается у женщин в пременопаузе. Эстрогенная стимуляция или лечение тамоксифеном также способствуют развитию гидрометры, и считается, что важную роль играет непроходимость шейки матки, влагалища или маточных труб. Другие факторы, связанные с высоким риском гидрометры, включают пожилой возраст и длительный период постменопаузы, в то время как заместительная гормональная терапия когда-то считалась потенциальным методом лечения гидрометры.

Более того, предыдущие исследования рассматривали гидрометру как барьер для репродуктивной функции, она была связана со снижением частоты наступления беременности у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Однако эта точка зрения остается спорной. Мехтап Полат(Mehtap Polat) и соавт. (2014) сообщили, что преходящее накопление внутриматочной жидкости не оказывает вредного воздействия на ЭКО, если оно не вызвано гидросальпинксом или какой-либо идентифицируемой патологией органов малого таза.

Гидрометра считается типичным симптомом опухолей половых путей, особенно это касается рака фаллопиевых труб, рака яичников и рака эндометрия. Другие исследователи полагают, что гидрометра может использоваться в качестве прогностического фактора при раке шейки матки и карциноме эндометрия. Однако большинство предыдущих исследований представляли собой отчеты о конкретных случаях, а систематические исследования гидрометры все еще отсутствуют. Более того, гидрометра, являющаяся распространенным симптомом, обычно игнорируется как предупреждение о потенциальных неблагоприятных последствиях для здоровья женщин, особенно рака. По-прежнему не хватает крупномасштабных эпидемиологических исследований гидрометры для выяснения ее частоты, факторов риска и значения для прогнозирования опухолей. Более того, исследования патогенеза гидрометры проводились в основном на животных, поэтому факторы риска гидрометры у людей до сих пор неизвестны.

В этом исследовании была предпринята попытка определить эпидемиологию и факторы риска гидрометры посредством регионального скрининга гинекологических заболеваний. Кроме того, ретроспективно было проанализировано патологическое распределение 186 случаев гидрометры после гистероскопии, чтобы определить ее вредоносность. Кроме того, были обсуждены факторы, определяющие роль гидрометры в прогнозировании гинекологических опухолей.

Методы

Информация о скрининге гинекологических заболеваний

Чтобы изучить уровень распространенности и факторы риска гидрометры, были изучены 4140 женщин, прошедших скрининг на гинекологические заболевания в больнице Чжоупу (*Китай) с 1 января по 31 декабря 2021 года. Из них 237 женщин были исключены из этого исследования, поскольку им была сделана гистерэктомия. В исследование были включены 3903 женщины, которые прошли все скрининговые обследования на гинекологические заболевания и предоставили полные данные для исследования. Весь скрининг гинекологических заболеваний проводился старшими лечащими врачами или более старшими врачами.

Миому матки, кисты яичников, гидрометры и поражения эндометрия диагностировали трансвагинальным ультразвуковым исследованием на сканере LOGIQ E9 (GE, США) с использованием датчика 4–10 МГц. У каждой женщины регистрировали структуру и толщину эндометрия. Аномальный эндометрий определялся как толщина эндометрия > 5 мм при УЗИ у женщин в постменопаузе или > 15 мм у женщин в пременопаузе. Миому матки диагностировали с помощью УЗИ, как описано ранее Fascilla et al. (2016). Кисты яичников диагностировались с помощью УЗИ, как сообщили Granberg и Wikland (1991) и Vitale et al. (2021). Аденомиоз диагностировали с помощью УЗИ, как описано Andres et al. (2018). Объем гидрометры определяли путем измерения расстояния между двумя слоями эндометрия.

Поражения шейки матки проверяли с помощью цитологического теста ThinPrep (TCT). Результаты TCT определялись двумя опытными патоморфологами в соответствии с системой Bethesda 2001 года. Полипы шейки матки диагностировали, как описано ранее.

Вагинит был описывался в соответствии с практическим бюллетенем Американской коллегии акушеров и гинекологов (ACOG). Если чистота белей была более 3 степени или обнаруживалось наличие трихомонад, мицетов или ключевых клеток, то диагностировали вагинит.

Информация для пациентов с гидрометрой

Для изучения патологического исхода гидрометры и ее связи с гинекологическими опухолями была использована еще одна выборка постоянных пациентов с гидрометрой, на этот раз включавшая 186 пациентов, которым был поставлен эхографический диагноз гидрометры в больнице Чжоупу с 1 января 2020 г. по 31 декабря 2021 г. Все пациенты были обследованы, разделены на две группы в соответствии с патологоанатомическими данными: положительная группа (т.е. пациенты с раком шейки матки, плоскоклеточным интраэпителиальным поражением шейки матки высокой степени злокачественности, атипической гиперплазией эндометрия или раком эндометрия) и группа отрицательного контроля (NC). т. е. те пациенты, у которых нет ни одного из вышеперечисленных поражений).

Всем пациенткам проводилась гистероскопия и послеоперационное патологоанатомическое обследование у опытного гинеколога-патологоанатома. Кроме того, всем пациенткам во время гистероскопии выполнялся забор материала из цервикального канала и полости матки. Наличие гидрометры подтверждали с помощью гистероскопии, наличие внутриматочного контрацептива (ВМК) определяли с помощью гистероскопии и УЗИ, наличие внутриматочной оккупации определяли по патологоанатомическим данным.

Статистика

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS (версия 22). В зависимости от размера выборки количественные данные анализировались с использованием критерия хи-квадрат, критерия хи-квадрат с непрерывной коррекцией или метода точной вероятности Фишера. В случае данных измерений для сравнения различий между двумя группами использовался t-критерий Стьюдента для двух независимых выборок, скорректированный t-критерий или критерий суммы рангов Уилкоксона. Многомерный анализ проводился с использованием двухфакторного логистического регрессионного анализа. Дихотомическим переменным были присвоены значения 0 или 1: 0 — «нет» и 1 — «да». Для непрерывных переменных для регрессионного анализа использовались исходные данные. Различия считались значимыми при двустороннем значении p <0,05.

Результаты

Анализ распространенности гидрометры

В этом исследовании был определен уровень распространенности различных гинекологических заболеваний среди женщин, проходящих скрининг в новом районе Пудун в Шанхае. Среди 3903 женщин, прошедших гинекологический скрининг, самым высоким показателем распространенности была гидрометра, достигшая 10,86%. Далее следовали вагинит (распространенность 10,76%), полипы шейки матки (распространенность 8,28%), аномальный эндометрий (распространенность 3,61%), миома матки (распространенность 1,82%), выпадение матки (распространенность 1,43%) и аденомиоз (распространенность 0,51%). Более того, было установлено, что средний возраст (±SD) женщин с гидрометрой был выше, чем у женщин без гидрометры (62,07 ± 0,25 года по сравнению с 58,12 ± 0,12 года соответственно; p < 0,0001). Также было проанализировано возрастное распределение женщин с гидрометрой и без нее. Было обнаружено, что уровень распространенности гидрометры был самым высоким в возрастной группе >= 60 лет (63,68%) и самым низким в возрастной группе <= 50 лет (2,83%). Напротив, было обнаружено, что уровень распространенности отсутствия гидрометры был ниже в возрастной группе >= 60 лет (37,65%). Эти данные позволяют предположить, что гидрометра является распространенным заболеванием у женщин, особенно в возрасте >= 60 лет.

Анализ факторов риска гидрометры

Используя данные скрининга гинекологических заболеваний, был проведен одномерный и многомерный анализы для оценки факторов риска развития гидрометры. Было обнаружено, что вагинит в высокой степени связан с гидрометрой (ОШ 3,81; р <0,001). Более того, стратифицированный анализ показал, что трихомонадный вагинит был в высокой степени связан с гидрометрой (ОШ 1,55), тогда как значимой корреляции между кольпомикозом и гидрометрой не было. Более того, было обнаружено, что, как это ни парадоксально, аномальное утолщение эндометрия и полипы шейки матки являются защитными факторами гидрометры. Кроме того, многомерный анализ показал, что пожилой возраст, вагинит и киста яичника являются факторами, связанными с высоким риском гидрометры. Напротив, аномальное утолщение эндометрия и полип шейки матки являются факторами, защищающими от гидрометры. Эти результаты подразумевают, что пожилой возраст и вагинит положительно связаны с гидрометрой и что своевременное лечение вагинита может быть полезным для снижения распространенности гидрометры в определенной степени.

Анализ патологического распределения гидрометры

Чтобы изучить анализ патологического распределения гидрометры, были изучены еще 186 пациентов, у которых гидрометра была диагностирована с помощью УЗИ в больнице Чжоупу с 1 января 2020 года по 31 декабря 2021 года и которым была проведена гистероскопическая операция и послеоперационное патологоанатомическое исследование. Результаты показывают, что распространенность гинекологических опухолей среди женщин с гидрометрой составила 5,91%. Среди 186 пациенток было пять случаев рака эндометрия, четыре случая атипической гиперплазии эндометрия, один случай рака шейки матки и один случай плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки высокой степени злокачественности. При этом распространенность воспаления составила 16,23%. Однако уровень распространенности гидрометры составил всего 34,41%, тогда как показатель отрицательной реакции составил 36,56%. Эти данные свидетельствуют о том, что гидрометра является фактором высокого риска развития гинекологических опухолей.

Анализ факторов высокого риска гидрометры, осложненной гинекологическими опухолями

В этом исследовании данные исследования показали, что уровень распространенности гидросальпинкса, полипа шейки матки или полипа эндометрия был выше в положительной группе, чем в отрицательной группе. Кроме того, можно видеть, что ИМТ и объем гидрометры были выше у пациенток в положительной группе, чем в группе NC, что означает, что высокий ИМТ и гидрометра являются факторами риска развития гидрометры, осложненной гинекологическими опухолями. Дальнейший одномерный анализ показал, что аномальное вагинальное кровотечение является фактором высокого риска гидрометры для прогнозирования гинекологической опухоли (ОШ 34,88). Более того, двухфакторный логистический регрессионный анализ также показал, что ИМТ, объем гидрометры и аномальное вагинальное кровотечение являются факторами высокого риска гидрометры для прогнозирования гинекологической опухоли. Однако сахарный диабет, возраст менопаузы, выделения из влагалища и годы менопаузы не были предикторами развития гинекологических опухолей у пациенток с гидрометрой. Эти данные указывают на то, что гидрометра, осложненная ожирением, повышенным объемом гидрометры или аномальным вагинальным кровотечением, положительно связана с гинекологическими опухолями.

Анализ прогностической ценности гидрометры при гинекологических опухолях

Для изучения прогностической ценности аномального вагинального кровотечения, объема гидрометры и ИМТ при гинекологических опухолях был проведен анализ кривой рабочей характеристики приемника (ROC). Площадь под кривой (AUC) использовалась для оценки чувствительности различных факторов риска. Результаты показали, что AUC гидрометры, осложненной аномальным вагинальным кровотечением (0,852), была выше, чем AUC объема гидрометры (0,834), тогда как AUC гидрометры, осложненной ожирением (0,784), была самой низкой из трех факторов. Также учитывались пороговые значения объема гидрометра и ИМТ при прогнозировании гинекологических опухолей. Результаты показали, что при пороговом значении объема гидрометра > 4,75 мм диагностическая чувствительность составила 81,8%, а уровень ложноположительных результатов составил 24%, с наибольшим значением разницы между уровнем чувствительности и уровнем ложноположительных результатов. Мы также обнаружили, что, когда ИМТ > 23,92 кг/м2 был принят в качестве порогового значения, диагностическая чувствительность составляла 100%, а уровень ложноположительных результатов составлял 37,7%, с самым большим значением разницы между уровнем чувствительности и ложноположительным результатом. Более того, когда аномальное вагинальное кровотечение рассматривалось как предиктор гинекологического рака, диагностическая чувствительность составляла 81,8%, а частота ложноположительных результатов - 11,4%. Эти данные подразумевают, что объем гидрометры >4,75 мм, гидрометра связанная с ИМТ > 23,92 кг/м2, и гидрометра связанная с аномальным вагинальным кровотечением, имеют прогностическую ценность для гинекологических опухолей.

Обсуждение

Гидрометра – распространенное гинекологическое заболевание. Долгое время его считали лишь доброкачественным заболеванием, не признавая его вредоносности и значения в прогнозе опухолей. В этом исследовании авторы заметили, что уровень распространенности гидрометры составил 10,86%, что аналогично показателю, сообщенному Bar-Hava et al. (1998). При этом распространенность рака и предраковых поражений среди пациентов с гидрометрой составила 5,91%. Эти данные позволяют предположить, что гидрометра является не только доброкачественным заболеванием, но и важным проявлением гинекологических опухолей. Поэтому гидрометру нельзя игнорировать, ей следует уделять больше внимания.

Многие исследования изучали причину гидрометры. Антонсон(Antonson) и соавт. (2015) сообщили, что повышение уровня эстрогена в сыворотке крови приводило к гидрометре у мышей. Более того, было обнаружено, что повышенные уровни лактоферрина, комплемента C3 и хитиназы 3-подобной 1 (CHI3L1) связаны с гидрометрой. Лопес Риверо(Lopez Rivero) и соавт. (2019) сообщили, что истмоцеле, вызванное кесаревым сечением, также было связано со стойкой гидрометрой. Кроме того, сообщалось, что причиной гидрометры является аномальное развитие урогенитального тракта. Кроме того, МакКуин(McQueen) и соавт. (2021) сообщили о повышенной экспрессии триггерного рецептора на миелоидных клетках 1/3 (TREM-1/3) инфицированных мышей за счет стимулирования трансэпителиальной миграции нейтрофилов в матке и маточных железах. Однако большинство текущих исследований сосредоточено на животных, а данные о людях ограничены. Таким образом, факторы высокого риска развития гидрометры у человека до сих пор неизвестны. В этом исследовании было обнаружено, что пожилой возраст, вагинит и киста яичника являются факторами высокого риска развития гидрометры. Предполагается, что пожилые женщины с атрофией и дегенерацией матки чаще страдают обструкцией путей, что способствует развитию гидрометры, и что вагинит, склонный к распространению вверх, также может вызывать гидрометру. Аналогичным образом, кисты яичников могут влиять на перистальтику маточных труб и снижать их проходимость, вызывая тем самым гидрометру. Однако трудно поверить, что аномальное утолщение эндометрия и полипы шейки матки, которые, как считается, снижают проходимость шейки матки и полости матки, могут защитить от гидрометры, как обнаружено в этом исследовании. Это требует дальнейшего расследования.

Воспаление — еще одна важная причина гидрометры. Юнг(Yeung) и соавт. (2014) сообщили, что пиометра (*гной) составляла 47,8% случаев внутриматочной жидкости у 228 пациенток, при этом гидрометра(*серозометра/ мукометра - прозрачная жидкость) составляла 43,0%, а гематометра(*кровь) - оставшиеся 9,2%. Однако эти результаты отличаются от данных авторов данной статьи. В данном исследовании было обнаружено, что пиометра составляла лишь 16,13% случаев внутриматочной жидкости у 186 пациенток, тогда как гидрометра составляла 34,41%, а гематометра - 2,15%. Эти результаты можно объяснить различиями между регионами и разными группами населения. Эти данные позволяют предположить, что воспаление не является наиболее важной причиной гидрометры, что могло бы объяснить тот факт, что многие пациенты с гидрометрой не реагируют на противовоспалительную терапию в клинической практике. Более того, Юнг и соавт. обнаружили, что пожилой возраст (>75 лет) является независимым фактором риска развития пиометры, тогда как в данном исследовании не было обнаружено независимого фактора риска развития пиометры.

Другие исследования показали, что дополнительными факторами, связанными с раком эндометрия, являются, в частности, полоса эндометрия >= 2 см, более высокий индекс массы тела и соотношение талии к бедрам, чрезмерное беспрепятственное воздействие эстрогена на эндометрий, пожилой возраст, ожирение, гипертония, диабет mellitus и аномальная экспрессия генов. Кроме того, потенциальные факторы риска рака шейки матки включают инфекцию вируса папилломы человека, семейный анамнез рака, вагинальные кровотечения, гипертонию, наличие нескольких сексуальных партнеров, начало половой жизни в молодом возрасте, курение и использование гормональных контрацептивов. Однако роль гидрометры при раке эндометрия и раке шейки матки до сих пор неизвестна. В этом исследовании было обнаружено, что гидрометра является фактором риска рака эндометрия и рака шейки матки. Что еще более важно, было обнаружено, что более высокий объем гидрометры, более высокий ИМТ и аномальные вагинальные кровотечения, осложняющие гидрометру, являются потенциальными прогностическими факторами рака эндометрия и рака шейки матки. Это открытие имеет клиническую ценность и требует дальнейшего изучения.

Однако исследование имело некоторые ограничения. Например, из-за относительно небольшого размера выборки многомерный анализ приводит к высоким отношениям шансов и широкому 95% ДИ. Поэтому результаты необходимо проверить на большей выборке. Кроме того, исследование было ретроспективным и проводилось в одном центре. Результаты должны быть подтверждены в многоцентровых проспективных исследованиях.

Выводы

В заключение следует отметить, что гидрометра является распространенным симптомом у женщин, особенно у женщин пожилого возраста. Установлено, что пожилой возраст, вагинит и киста яичника являются причиной гидрометры, тогда как противовоспалительные средства могут быть полезны для предотвращения возникновения гидрометры. Более того, гидрометра является фактором риска развития рака эндометрия и рака шейки матки, особенно при более высоком объеме гидрометры, более высоком ИМТ и аномальном вагинальном кровотечении. Таким образом, своевременная гистероскопия и гистопатологическое исследование у пациенток с гидрометрой будут полезны для раннего выявления опухолей эндометрия и шейки матки и имеют важное клиническое значение.

*Также в публикации присутствуют графики и таблицы.

*комментарии редактора