Войти   EN  
 
 
 
  
  
 
 
 
 
 
   
 
 
 
Главная :: Статьи :: Дайджест ::

Возможности пренатального УЗИ и неинвазивного анализа внеклеточной эмбриональной ДНК в пренатальной диагностике ахондроплазии плода

Колесниченко Ю.Ю., врач УЗД, www.uzgraph.ru


Метки: НИПТ, Последние публикации, акушерство, дайджест, новости

    По данным публикации в журнале Ультразвук в Акушерстве и Гинекологии(Ultrasound in Obstetrics & Gynecology) за январь 2019 - Optimal non-invasive diagnosis of fetal achondroplasia combining ultrasonography with circulating cell-free fetal DNA analysis / Оптимальная неинвазивная диагностика ахондроплазии плода, сочетающая ультрасонографию с анализом внеклеточной циркулирующей ДНК плода - внешняя ссылка

   

    Ахондроплазия является наиболее распространенной нелетальной хондродисплазией, с частотой примерно 1 на 20 000 живорожденнных, и поражает около 250 000 человек во всем мире. Это аутосомно-доминантное заболевание с полной пенетрантностью, и оно проявляется более чем у 99% пациентов пораженных одним из двух патогенных вариантов в гене рецептора фактора роста 3 фибробластов (FGFR3), а именно c.1138G > A и c.1138G > С, что приводит к одной замене аминокислоты p.Gly380Arg (G380R). Если в случае беременности высокого риска требуется пренатальная диагностика, она обычно проводится очень рано во время беременности с использованием генетического анализа образцов ворсин хориона или амниотических клеток, собранных с помощью инвазивной процедуры. Тем не менее, примерно 80% случаев происходят из-за мутации de-novo(*т.е. с нуля, т.е. не переданная от родителей мутация, а вновь возникшая у плода), что означает, что большинство случаев ахондроплазии появляются при беременности, которая теоретически имеет низкий риск. Ахондроплазия может предполагаться внутриутробно при наличии относительно неспецифических сонографических признаков. Выявление коротких конечностей плода(*ризомелия) в конце второго триместра или в третьем триместре остается краеугольным камнем диагностики ахондроплазии. Тем не менее, диагноз этого редкого заболевания в некоторых случаях остается неопределенным, и может оказаться полезным трехмерное (3D) компьютерное томографическое (КТ) пренатальное сканирование. Также может потребоваться молекулярное подтверждение с помощью инвазивных процедур, что ведет к теоретическому риску невынашивания беременности или преждевременному предродовому разрыву плодных оболочек от 0,1% до 0,2%.

   

    С тех пор, как Lo et al. (1997г.) описали наличие внеклеточной эмбриональной ДНК (cffDNA) в плазме крови беременных женщин, было разработано много методик, в том числе пренатальная диагностика ахондроплазии, которая послужила моделью для одиночных генных расстройств, подходящих для разработка неинвазивной процедуры обнаружения. Поскольку в большинстве случаев ахондроплазия возникает в результате мутации de-novo, «фон» материнской ДНК не мешает качественному обнаружению специфической мутации в материнской плазме. Различные методы использовались для неинвазивного пренатального тестирования (NIPT) ахондроплазии, обычно в единичных случаях или в небольших сериях, все они были ретроспективными.

   

    Целью данного исследования было оценить эффективность неинвазивного пренатального тестирования (NIPT) на предмет ахондроплазии с использованием анализа кривых плавления (HRM-анализ, high-resolution melting) и предложить оптимальную диагностическую стратегию, сочетающую ультразвуковое исследование и анализ cffDNA (*анализ ДНК плода полученного из материнской крови, т.е. ДНК плода попавшего в материнскую кровь... подробнее на англ. внешняя ссылка ).

    В этом проспективном многоцентровом исследовании cffDNA была извлечена из крови беременных женщин с риском развития ахондроплазии плода (вследствие ахондроплазии у отца, ранее пораженного ребенка или предполагаемого укорочения/ ризомелии) и из контрольных беременных с низким риском. Присутствие любой из двух основных мутаций гена рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) определяли с использованием HRM-анализа в сочетании с подтверждением минисеквенированием SNaPshot. Результаты сравнивались с фенотипами, полученными с использованием трехмерной компьютерной томографии или постнатального обследования, и / или молекулярной диагностики с помощью инвазивной процедуры(амниоцентез). Биометрия плода (окружность головы и длина бедренной кости) была проанализирована на УЗИ с целью разработки стратегии, в которой анализ cffDNA для диагностики ахондроплазии предлагается только в отдельных случаях.

   

    Анализ УЗИ во втором триместре (средний срок беременности 22,3 недели) показал значительно более короткую бедренную кость у плодов, протестированных на ахондроплазию, с отрицательным результатом cffDNA(«cffDNA-отрицательная» подгруппа) по сравнению с таковыми с положительным результатом(«cffDNA-положительная» подгруппа) (Z-баллы длины бедренной кости -1,5 ± 1,2 против - 1,0 ± 1,2 соответственно). При последнем УЗИ (средний срок беременности 32,3 недели) у плодов с ахондроплазией отмечалось критическое укорочение бедренной кости по сравнению с таковыми с подозрением на укорочение длинных костей, не связанное с ахондроплазией (Z-баллы –5,0 ± 1,5 и –3,0 ± 1,2 соответственно). Так средняя величина длины бедренной кости в «cffDNA-положительной» подгруппе составила 48 ± 3,8 мм, в «cffDNA-отрицательной» - 50 ± 5,4 мм, а в контрольной группе(*т.е. норма) - 62 ± 4,1 мм. Кривые линейной регрессии для длины бедренной кости в подгруппах, «cffDNA-положительной» и «cffDNA-отрицательной», пересеклись на сроке беременности 25,6 недель. Не было различий в окружности головы на УЗИ во время второго триместра беременности. Однако окружность головы при последнем исследовании УЗИ, как правило, была выше у плодов в группе риска по ахондроплазии по сравнению с контрольной группой (Z-оценка 0,4 ± 1,3 против -0,7 ± 1,0). В группе риска по ахондроплазии не было различий в окружности головы между «cffDNA-отрицательной» и «cffDNA-положительной» подгруппами.

   

    Восемьдесят шесть образцов крови от женщин с риском развития ахондроплазии плода и 65 от контрольной группы были собраны. Общая чувствительность и специфичность NIPT составляли 1,00 (95% ДИ, 0,87–1,00) и 1,00 (95% ДИ, 0,96–1,00) соответственно. Критическое сокращение длины бедренной кости пораженных плодов может наблюдаться после 26 недель беременности.

    HRM-анализ в сочетании с минисеквенированием SNaPshot является надежным методом для NIPT на предмет ахондроплазии. Его применение в рутинной клинической помощи в сочетании с УЗИ является эффективной стратегией неинвазивной диагностики ахондроплазии.

   

    *комментарии редактора





Добавить ваш комментарий

 Гл. редактор 
врач УЗД, Колесниченко Ю.Ю.

 Тесты по УЗД 
Пройти


 Калькуляторы 
Масса миокарда

Формула Тейхольца

Индекс резистентности

Некоторые нормы ЭхоКГ у детей по ППТ

Расчетный вес плода по УЗИ


 Словарь 
Мочевого пузыря не визуализация на УЗИ плода

STE

Цифровые медицинские изображения

ВСУЗИ

APW

ПМК

Симптом яркой ленты

КВР

SWE

Симптом псевдопочки

 Реклама 


 Статьи 
Дайджест - Ошибки в УЗИ кишечника или не оправдавшиеся завышенные ожидания

Дайджест - Спектр диагностических находок при жалобах на образование в груди в педиатрии

Дайджест - УЗИ легких или рентген при неонатальном респираторном дистресс-синдроме?,


Дайджест - Случай осложнения обрезания у ребенка

Дайджест - Паховая грыжа с мочевым пузырем

 Форум 
Случаи УЗИ - Гипоплазия позвоночной артерии
    

Случаи УЗИ - Простая киста почки c кальцинатом
    

Случаи УЗИ - Водянка
    

Случаи УЗИ - Транзиторный двухсторонний мегауретер
    

Случаи УЗИ - Очаговый паротит
    


 Опрос 


Список опросов

 Наша кнопка 


 
 
 Рекомендуем 
Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 1.15. Мошонка

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.1. Акушерство. Первый триместр

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.2. Акушерство. Второй и третий триместры

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.3. Акушерство. Задержка внутриутробного развития

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.4. Акушерство. Плацента, пуповина, околоплодные воды

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.5. Акушерство. Шейка матки

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.6. Акушерство. Многоплодная беременность

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.7. Акушерство. Аномалии плода

Руководство ВОЗ по УЗИ - Глава 2.2.8. Акушерство. Допплерография в Акушерстве и рекомендации по протоколам акушерского УЗИ


 Схожие статьи 
Дайджест - Клинические формулы определения расчетного веса плода

Дайджест - Случай выявления на УЗИ полупозвонка у плода на сроке 20 недель беременности

Дайджест - Важность МРТ в пренатальной диагностике сложных пороков развития с дефектами стенок

Дайджест - Случай болезни Кароли и поликистоза почек у новорожденного

Дайджест - Случай перикаллозальной липомы плода


 Ваш выбор 
Классификатор на основе 3Д векторного анализа(продолжение) и поисковый движок


10-ка лучших
 
 Архив статей 
Просмотреть


 Ссылки